Pruebas Diagnósticas para Alfa-1

NIVEL DE AAT EN LA SANGREª¨

Existen varios métodos para determinar el nivel de AAT en sangre.  Las personas con una deficiencia severa de AAT tienen un nivel de AAT por debajo del nivel considerado "protector".

Método

Parámetro Normal

Nivel Protector

Inmunodifusión Radial

150/200-350/400 mg/dl*§

80 mg/dl§*

Nefelometría

  83/120-200/220 mg/dl*

50 mg/dl*; 11 µM

 

ªSe recomienda comparar resultados de un mismo laboratorio ya que los parámetros normales pueden variar de un laboratorio a otro.

¨Standards for the Diagnosis and Management of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CRITICAL CARE MEDICINE, Vol. 168, Núm. 7, Oct. 2003 

*Valores obtenidos por medio de las normas comerciales disponibles.

§Valores comerciales más comunes (Behring Diagnostics).

Valores obtenidos por medio de las normas del Registro Alfa-1 de los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos (NIH, por sus siglas en inglés)

FENOTIPIFICACION 

Esta prueba determina los tipos o variantes (fenotipos) de la proteína AAT que circulan en lu sangre por medio de la técnica de electroforesis (electroenfoque). Esta prueba es de vital importancia para detectar a los portadores de genes deficientes, ya que algunas veces estas personas pueden tener niveles normales de AAT.  Por ser la AAT una proteína reactiva, sus niveles aumentan en respuesta a procesos inflamatorios, tumores, infecciones; durante el embarazo; o cuando se está bajo tratamiento con ciertos fármacos como anticonceptivos, danazol y tamoxifén. Por esta razón, se recomienda que se realice siempre ambas pruebas para determinar el nivel y fenotipo AAT. Además, existen fenotipos raros que presentan niveles normales bajos, pero la función de la proteína AAT es disfuncional (véase fenotipos disfuncionales, abajo).

¿CÓMO SE REALIZA LA FENOTIPIFICACIÓN?

Clasificación de las variantes de la proteína AAT. Las variantes de la AAT se identifican como fenotipos (Pi* o inhibidor de las proteasas) con letras del alfabeto. Se han identificado más de 100 variantes de la proteína AAT.

Cantidades de AAT en sangre asociadas con los fenotipos más frecuentes*ª

Fenotipo (Pi*)

Valores Reales de Laboratorio (µM)

Valores Utilizados Comercialmente por Behring Diagnostics (md/dl) por el Método de Inmunodifusión Radial

M1M1

20-53

150-350

M1Z

12-28

90-210

SS

13-27

100-210

SZ

10-16

75-120

ZZ

2.5-7

20-45

NullNull

0

0

 

*Tomado del documento "Guide to Interpretation of Alpha-1 Antitrypsin Phenotypes" del Dr. Mark L. Brantly.  Los valores reales de laboratorio están expresados en micro molares (µM) y son las unidades utilizadas por el Registro Alfa-1 de los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos (NIH, por sus siglas en inglés).  Los valores más comunes utilizados comercialmente (md/dl) son los de Behring Laboratories que utiliza el método de inmunodifusión radial.

ªSe recomienda comparar resultados de un mismo laboratorio ya que los parámetros normales pueden variar de un laboratorio a otro.

Los alelos o variantes de la proteína AAT se clasifican de la siguiente forma:

Normales. Estas variantes codifican moléculas de AAT que son normofuncionantes y en concentraciones normales. Las variantes normales más comunes son: Pi*M1(Ala213), Pi*M1(Val213), Pi*M2, Pi*M3, Pi*M4.  Existen otras variantes normales, pero son muy raras.

Deficientes. Estas variantes están asociadas a concentraciones de AAT en sangre inferiores a las normales que pueden funcionar normalmente o no. Un 10-15 por ciento de las variantes identificadas están asociadas con una deficiencia severa de AAT (niveles por debajo de los considerados protectores). La variante deficiente más común se identifica como el fenotipo Pi*S, el cual es ligeramente deficiente. El fenotipo Pi*S, aunque es ligeramente deficiente, generalmente expresa niveles en sangre por encima de los considerados protectores. Dentro de las variantes deficientes severas que expresan niveles por debajo de los considerados protectores, el fenotipo Pi*Z es el más frecuente, al cual se le adjudica el 96 por ciento de los casos diagnosticados con enfermedad pulmonar ocasionada por el Alfa-1. Existen otras variantes deficientes muy raras como: Pi*I, Pi*T, Pi*Mheerlen, Pi*Mmalton, Pi*Mmineralsprings, Pi*Mprocida, Pi*Wbethesda, Pi*I, Pi*Mpalermo,Pi* Mnichinan, Pi*Plovel, Pi*Mduarte, Pi*Siiyama, Pi*Barcelona, Pi*Zausburg, entre otras.

Disfuncionales. Estas variantes producen AAT en concentraciones normales, pero con función alterada (no inhibe la elastasa). Los fenotipos disfuncionales son raros.  Dos fenotipos disfuncionales son el Pi*Pittsburgh y el Pi*F.  Este último expresa niveles normales bajos en sangre y junto a alelos deficientes severos como el Z y Nulo, presentan un alto riesgo para el desarrollo de enfisema.

Nulo (Null). Son variantes raras que se asocian a concentraciones de AAT indetectables en sangre. Las variantes nulas se identifican con el fenotipo Pi*Nulo o Pi*Null.

Todo sobre el gen de la proteína alfa-1 antitripsina y sus variantes está disponible en el siguiente enlace de los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=107400

OTRAS PRUEBAS DE SANGRE

Genotipo. Es el estudio secuencial del ADN (ácido desoxirribonucleico). En el caso de la AAT, implica la identificación de la secuencia genética de los dos alelos heredados. Para determinar con certeza el fenotipo de algunas personas puede ser necesario hacer la prueba de genotipo. Esto es particularmente cierto en presencia de las variantes que expresan ninguna o muy poca AAT en sangre, como en el caso de las variantes Null (Nulas).

Prueba de función de la proteína AAT. Existe un número reducido de pacientes que presentan síntomas pulmonares de origen desconocido cuyos niveles de AAT en sangre son normales, pero la proteína AAT es disfuncional (no tiene la capacidad de neutralizar la elastasa producida por los glóbulos blancos).  Estos casos son muy raros.  En una situación como ésta, el médico puede solicitar al laboratorio que realice la prueba que determina si la proteína AAT del paciente es funcional o no.

DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL ALFA-1

Un diagnóstico precoz ayudará a que se alargue la esperanza de vida de las personas con Alfa-1, así como aumentar su calidad de vida al poder modificar desde el nacimiento los factores medioambientales que inciden en las manifestaciones del Alfa-1 (Ej. no fumar, entre otros).

Un diagnóstico precoz disminuye los costes sanitarios, evita los tratamientos costosos y prolongados, así como las hospitalizaciones frecuentes.

Permite elegir el momento más adecuado para practicar trasplantes de órganos (pulmón, hígado, pulmones y corazón), si el caso lo requiere; y sobre la base del estudio y valoración de los datos radiológicos, anatomopatológicos y clínicos, entre otros, de las personas afectadas para lograr mejores resultados.

No todas las personas con deficiencia severa de la proteína AAT desarrollan síntomas de enfermedad. Se explicaría por la existencia de genes compensatorios como de longevidad, psicológicos y otros, como también de factores que aún se desconocen sobre la historia natural del Alfa-1.

PERSONAS QUE DEBEN CONSIDERAR HACERSE LA PRUEBA

En octubre de 2003 la Sociedad Torácica Americana y la Sociedad Respiratoria Europea emitieron conjuntamente las nuevas guías para el diagnóstico y tratamiento del Alfa-1, publicadas en la revista médica, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.  Se recomienda que consideren hacerse la prueba que detecta el Alfa-1 todas las personas con las siguientes condiciones:

  • EPOC (enfisema y bronquitis crónica)

  • Asma con obstrucción de flujo de aire que no revierte completamente con un tratamiento agresivo con boncodilatadores

  • Bronquiectasias

  • Enfermedad hepática crónica sin causa aparente (hepatitis neonatal, colestasis neonatal, cirrosis y cáncer del hígado)

  • Historia  familiar de enfermedades pulmonares o hepáticas crónicas

  • Parejas y familiares de personas diagnosticadas con Alfa-1

  • Personas con paniculitis o vasculitis C-ANCA positivo

REPRODUCCIÓN DE PAREJAS

Los afectados pueden buscar consejo médico (geneticista) que le ayudará a tomar decisiones con respecto a la reproducción.

 

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