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Desafortunadamente, por motivo de una enfermedad el médico Gordon Snider, tampoco pudo asistir la moderadora Sally Everett, EEUU, y otra alfa canadiense, Sue Garrison, por problemas para suplir oxígeno durante el vuelo Madrid-Barcelona. Shane Fitch, España sustituyó a Sally Everett, como moderadora y por este motivo, el resumen consiste en unos apuntes más breves en cuanto al programa completo. Finalmente el Presidente de Alpha-1 Foundation , John Walsh, EEUU, organicación auspiciadora de este primer Congreso, hizo hincapié en todos los testimonios de cada delegado o representante de los diferente países, resaltando cuales son las dificultades o problemas comunes en nuestra comunidad. Es lógico que cada país tenga algunos problemas diferentes, vinculados a su propio sistema de salud o sistema administrativo, pero en general, tenemos más dificultades en común y en muchos casos la misma falta de recursos. Las presentaciones científicos impartidos fueron interesantes para darnos una idea de la investigación que se está realizando en este campo y los científicos procuraron explicarnos su progreso en términos comprensibles. Los días posteriores al Congreso de Pacientes, se dedicaron en más profundidad a la investigación científica. Desafortunadamente, no pudimos asistir a todas las charlas, por reunirnos entre los pacientes, y visitar de nuevo el Laboratorio Grifols y sus instalaciones. Durante la jornada de pacientes se presentaron resúmenes de tres líneas de investigación actuales: estudio molecular de AAT; el pulmón y el hígado afectado por el déficit de AAT; terapias futuras que se están investigando. También se habló sobre la situación de los dos registros que existen para los Alfas: el Registro AIR y el Registro de Investigación de Alpha-1 Foundation. También se presentó un estudio que está en progreso acerca de las diferencias en el desarrollo de la enfermedad entre hermanos con el mismo fenotipo ZZ. (Dr. E Silverman Boston Massachussetts/ Dr R Stockley, Birmingham, Reino Unido). Joan Alonso Castells y su hermano están participando activamente en este estudio que se realiza al nivel internacional para averiguar cuales son los factores que contribuyen al EPOC heredado en algunos casos y no en otros. Los días 12 y 13 de junio, seguía la parte del programa para los científicos y aunque no pudimos atender a todas las conferencias, a los que asistimos, quedamos muy impresionados acerca del nivel y profundización de la investigación que se están realizando actualmente al nivel internacional. Es para destacar que gran parte de la investigación que se están realizando es gracias al apoyo financiero de Alpha-1 Foundation. Dentro de esta organización es de especial interés agradecer a la familia de Leopoldo y Marilina Fernández. La Sra Fernández es natural de Jaén, España, y miembro de la Junta de Directores de Alpha-1 Foundation, madre de un hijo afectado con trasplante de hígado, quienes acudieron a una de las cenas del Congreso y quienes apoyan económicamente de manera muy generosa a la Fundación y la investigación para buscar una cura para el déficit AAT. Base molecular para el estudio del déficit de AAT, Dr Lomas, Cambridge, RU El Dr Lomas, nos explicó como las moléculas de AAT, polimerizan (se unen en un cadena) en la célula hepática y por este motivo se quedan bloqueadas dentro de la célula sin poder salir. Esto es lo que provoca la condición del déficit, que en realidad es un déficit del AAT que circula por nuestro sistemas circulatorio. En el pulmón, el AAT polimerizado agrava la destrucción del tejido, debilitando su estructura. El humo de tabaco es el peor factor para acelerar este proceso, porque atrae a los neutrófilos, que sueltan enzimas destructivas que atacan el tejido. Comprender y entender el comportamiento y las características de la proteína AAT ayuda a comprender la enfermedad y saber tratarlo y en todos los discursos lo que resalta ha sido que los científicos están intentando llegar a comprenderlo en sus estudios, y compartir su conocimiento entre ellos para identificar una cura. A base de esta evaluación, los biólogos moleculares están estudiando una técnica para romper la cadena polimerizada, para que no se quede el AAT atrapado en la célula. En este momento se han logrado pruebas en el laboratorio utilizando péptidos, como "el corcho" que se interpone entre las moléculas. El próximo paso es probar en animales y lo más probable es que se utilicen las moscas de fruta, como los siguientes sujetos animales para realizar las pruebas, dado que ellas presentan manchas negras visibles, cuando tienen una deficiencia de AAT. Posteriormente tendrán que probar en los primates y después en el humano. Necesitarán generar un tratamiento farmacéutico a base del péptido y parece que ayudará más esta técnica en la enfermedad del hígado (porque trata la proteína anormal "Z") antes de poder ayudar efectivamente a la enfermedad pulmonar, ya que los afectados tienen la enfermedad desarrollada y tendrán que buscar una manera de introducirlo en el tratamiento sustitutivo de AAT, por ejemplo. Se estiman un periodo de 5-10 años o más para tener resultados en este estudio. La enfermedad pulmonar y su estudio como consecuencia del déficit AAT, Jan Stolk, Leiden ,Holanda Los pacientes afectados del pulmón necesitan entender que los valores de FEV y Kco difusión (coeficiente de la respiración) son los valores que se comparan con los valores normales e indican el grado de deterioro pulmonar en comparación con una persona en buen estado de salud. Algunas pacientes padecen de daño del tejido y de los conductos bronquiales, y la inflamación como resultado de la actividad de los neutrófilos causa la erosión y pérdida de las paredes en los conductos aéreos, causando ampliación o reducción en ello. El flujo de aire está obstruido por este proceso, provocando una reducción en la ventilación y así en el intercambio de oxígeno dentro del pulmón. Es decir que se acumulan bolsas de aire donde el tejido ha sido destruido. El Dr Stolk esta trabajando en el diseño de software para medir el nivel de enfisema presente en un individuo. Este software puede detectar
Uno de lo problemas de estudiar esta enfermedad es la lentitud en el diagnóstico de los nuevos casos y las dificultades al realizar pruebas clínicas, por causa de la dispersión de la población de Alfas registrada al nivel mundial. El coste de realizar las pruebas es alto por su dispersión geográfica. Esta técnica se considera importante para mejorar la calidad del diagnóstico en grupos reducidos y de forma más eficaz. Enfermedad del hígado ocasionada por el déficit AAT, Dr. J. Teckman, St. Louis, Missouri, EEUU La sangre del intestino pasa por el hígado antes de cualquier otra parte del cuerpo. El hígado fabrica una gran parte de la sangre, lo pasa al corazón, limpia y recoge las toxinas, y las pasa al conducto biliar añadiéndolo a la bilis y posteriormente se elimina del organismo. La malfunción del hígado está manifestada en las siguientes formas: mala digestión, diarreas, pérdida de peso, (aspecto amarillento), ictericia, confusión y coma en casos graves. Los niveles bajos de vitaminas se relacionan con pérdida de peso, bajo nivel de proteína en la sangre, y se relaciona con ascites o edema (inflamación en el cuerpo). Los resultados de malfuncionamiento: las células hepáticas están dañadas y se presentan cicatrices en el tejido. Pueden aparecer cirrosis, fibrosis y existe el riesgo de cáncer del hígado. También otros órganos pueden estar intoxicados como resultado: los riñones, los pulmones, el cerebro, la sangre, el aparato digestivo y la piel.
Los imágenes CT scan y ultrasonidos demuestran el estado del hígado y las biopsias se realizan en los casos más graves. En un estudio de Suecia, se hicieron la prueba del fenotipo/genotipo en una grupo de 200.000 recién nacidos. Se siguió a este grupo de individuos hasta los 18 años con solo el 3 por ciento de estos afectados de manera grave y murieron. Una gran parte de los deficitarios de AAT llegan a ser mayores, y al fallecer (biopsia) es el momento en cuando se detectan que han padecido alguna enfermedad del hígado. La OMS decretó que es necesario identificar a los Alfas, pero hasta ahora no se lo ha implantado. Actualmente para tratar la enfermedad sabemos lo siguiente:
Desafortunadamente, el Dr. Teckman indicó que actualmente hay pocas publicaciones en el área del estudio del hígado: sólo 30 de 330 artículos entre 2001-2003 como resultado de una búsqueda por Internet. Se necesita que más gastroenterólogos y hepatólogos hagan investigación en el estudio de la enfermedad del hígado causada por Alfa-1. Entre los científicos que contribuyen son: Dr Pittschieler, Italia; Dr Cifers, (el estudio de la interacción de las moléculas AAT con otras moléculas en la célula hepática) Houston, Texas; un equipo de médicos japoneses (el estudio en la inserción del gen AAT en células específicas); Dr Perlmutter, quien está escribiendo artículos acerca del comportamiento del AAT en la célula, su síntesis, secreción, retención etc. Finalmente la decisión de hacer la prueba para el déficit en la etapa neonatal, es la pregunta ética que más preocupa los médicos: El Dr Teckman, por ejemplo dijo que el opina, según la información disponible actualmente, que no es apropriado, sin embargo, en algunos estudios realizados en Suecia, en un grupo de neonatales diagnosticados se pudó prevenir el número de fumadores y, por consecuencia, se mejoró su estado de salud y lógicamente su esperanza de vida, y en este respecto es mejor, que esté uno informado. Lógicamente en algunos países como EEUU la estructura de su sistema de salud perjudica el individuo que está etiquetado con una condición genética que podría causarle enfermedades y tratamientos posteriormente en la vida, limitando su acceso a servicios de salud y encareciendo demasiado el coste. En Europa y en España actualmente no existe este riesgo, pero es para reflexionar si el día de mañana a nosotros también nos afecte por cambios en los sistemas de salud que provoquen la discriminación genética. Terapias disponibles y Terapias del futuro
Otros consecuencias y factores que influyen la enfermedad pulmonar: El enfisema produce mucosidad y así incrementa el riesgo de infección. Agrava la condición y esta reacción inflamatoria puede influir y exacerbar la enfermedad. El tabaco, las infecciones pulmonares y la neumonía; y la frecuencia de las exacerbaciones son factores contribuyentes, que es preferible eliminar o reducir en el afectado. En un estudio inmunológico no había diferencias notables entre el control y el grupo afectado. Con lo cual no se puede determinar de momento si las defensas inmunológicas del individuo juegan un papel decisivo. El tratamiento de ácido retinóico esta en su infancia todavía. El problema parece ser cómo construir una técnica de inhalación, y eliminar su toxicidad. Habrá que estudiar la dosificación adecuada según el individuo. Personas jóvenes diagnosticadas necesitan un seguimiento de sus niveles de espirometría y niveles indicadores o síntomas hepáticos y pulmonares cada 6 meses a un año. Distintas fuentes de la elastasa como agentes destructivos del tejido pulmonar:
La función del AAT en el organismo es para protegernos de agentes que atacan nuestras células y también es una sustancia anti-inflamatoria. Una nueva vía para el desarrollo de un tratamiento para los Alfas podrían ser para actuar como una pequeña proteína molecular o para contrarestar la inflamación. Si existiera un seguimiento de controles en personas asintomáticas podría ayudar a descubrir las diferencias entre el individuo afectado y el no afectado. Cuando el producto del tratamiento sustitutivo del Laboratorio Grifols esté disponible en España y haya existencias superiores a la demanda, podrían emplearlo en casos menos graves para ver cuales son sus efectos. Se deben de mejorar los siguientes aspectos del tratamiento de la enfermedad:
Se debe de mejorar el diagnostico precoz de la enfermedad tanto para los afectados del hígado, como para los afectados del pulmón. Los efectos de la estigma sicológica y discriminatoria en los Alfas diagnosticados son consideraciones que hay que tener en cuenta. Terapias disponibles y bajo estudio
Uno de los obstáculos son las pruebas clínicas que son necesarias para desarrollar estos tratamientos y la falta de pacientes dispuestos para realizarlas. Tenemos que identificar y registrar los afectados y mejorar las bases de datos para poder estudiar mejor la enfermedad y nuevos tratamientos que pasen a la etapa de pruebas clínicas en humanos. El Registro AIR, al nivel mundial solo tiene 1296 individuos ZZ y el Registro Alfa-1 de Alpha-1 Foundation tiene 2280 a la fecha de junio 2003. Registro Alpha-1 Foundation Aunque es un registro internacional es decir que cualquier persona puede mandar sus datos para registrarse, se predominan los datos de pacientes residentes en EEUU. Es un registro para pacientes: el paciente envía sus datos al Registro. Están incluidos los caso hepáticos y también los otros fenotipos, para que se puede estudiar la genealogía del paciente y sus antecedentes familiares. De los pacientes registrados 1.075 usan la prolastina (casi 50%) y tiene 200 casos hepáticos (aprox. un 10%). Tiene un número de teléfono gratis para solicitar un kit para realizarse la prueba del déficit (conocida como la prueba de gota de sangre seca) que se envía al Laboratorio de de Detección del Alpha-1 Foundation en Gainsville, Florida, EEUU. La información es exclusivamente la propiedad del paciente. Incluso el paciente decide a quién informar de su resultado. Registro AIR El Registro AIR se fundó en EEUU. Ahora existen subregistros en 9 países.
Los fenotipos que componen el Registro AIR son
Los MZ están excluidos de momento. El sistema de transferencia de datos es a través de Internet al Registro Central en Suecia. En España el neumólogo entra a través del sitio web SEPAR (www.separ.es) escribe su correo electrónico y entra en el Registro donde puede introducir los datos acerca de un nuevo paciente o actualizar los datos de un paciente que ya existe. Desafortunadamente, en España se necesita una colaboración más pro-activa de parte de los médicos. (ver el informe Congreso SEPAR 2003). El comité de SEPAR esta intentando identificar técnicas para reversar esta tendencia y estimular el interés y constancia de los médicos. De hecho han renovado el sitio web, para hacerle más atractivo e útil para el médico navegante (otoño 2003). El problema de ambos registros reside en la falta de actualización de los datos, con lo cual la información mantenida es a veces anticuada o errónea. La Asociación Española ha estudiado el Registro AIR en España y quiere recomendar algunas sugerencias para mejorar su funcionamiento, calidad de datos, seguridad en cuanto al acceso de los datos, inclusión de los casos hepáticos, junto con cambios en el formulario de datos para facilitar la entrada de datos a los gastroenterólogos y hepatólogos, e inclusión de los otros fenotipos con menos déficit pero con síntomas de la enfermedad. Invito a otros Alfas en España, que pueden colaborar en este importante tarea, a ponerse en contacto con nosotros (Asociación Alfa-1 de España) para poder remediar esta situación, dada la importancia que la calidad de un Registro significa para una comunidad de afectados. CISATER está estudiando un proyecto para futuros registros de enfermos en España, pero según nuestra información no están decididos aún las condiciones básicas, parece ser un proyecto lejano. Será de nuestro interés especificar cuales consideramos son las necesidades básicas como template para un Registro de Pacientes y exponerlo a CISATER, SEPAR, AIR. Resumen de los intereses comunes entre los Pacientes en el Congreso Al resumir las similitudes entre los países en cuanto a sus necesidades, recursos disponibles o lo que se ha conseguido, nos ayudamos como una comunidad de Alfas al compartir esta información y mejorar las posibilidades a conseguir objetivos fundamentales. El Presidente de Alpha-1 Foundation, John Walsh, justamente antes de cerrar el programa, y al final de un día muy largo, se preocupó por resumir lo que habíamos encontrado entre el testimonio de cada delegado o Alfa presente, y según lo expuesto. Esto es un listado breve de lo que resaltó entre los alfas: La necesidad para:
Conclusión Evidentemente se ve que existe mucha investigación en el área del déficit de AAT, pero estamos en este momento sin curas o tratamientos salvo los que están disponibles. ¿Como podremos contribuir a este labor como Alfas o familias de alfas?
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