PROLASTIN® es preparado a partir de plasma humano de donantes sanos, que ha sido tratado en solución a 60±0,5°C para reducir el riesgo potencial de la transmisión de agentes infecciosos. Su actividad específica es 0,35 mg de la proteína alfa₁-PI/mg funcional y cuando se reconstituye su concentración es 20 mg/ml. Asimismo, contiene pequeñas cantidades de otras proteínas como el inhibidor de la alfa₂-plasmina, alfa₁-quimiotripsina, inhibidor de la C₁-esterasa, haptoglobina, antitrombina III, alfa₁-lipoproteína, albúmina e IgA.

Inhibidor de la alfa₁-proteinasa humana, (alfa₁-PI o alfa₁-antitripsina), liofilizado estéril estable, obtenido a partir de donantes normales de plasma humano, para el tratamiento de pacientes con deficiencia congénita de alfa₁-antitripsina, entre ellos aquellos con fenotipos PiZZ, PiZ (null) o Pi (null) (null).

INDICACIONES

Terapia crónica de reemplazo en pacientes con deficiencia congénita de alfa₁-antitripsina y enfisema panacinar clínicamente demostrable.

La deficiencia de alfa₁-antitripsina es una enfermedad hereditaria crónica, habitualmente fatal, recesiva autosómica, con bajas concentraciones de alfa₁-PI (alfa₁-antitripsina) asociada con el desarrollo de enfisema panacinar severo y lentamente progresivo que, más frecuentemente, se manifiesta la tercera o cuarta década de la vida. Si bien no se conoce con precisión la patogenia del trastorno, se atribuye al desbalance entre la elastasa (liberada por células inflamatorias en el tracto respiratorio inferior) y la alfa₁-PI, su principal inhibidor, cuya deficiencia es la característica de la enfermedad. La exposición crónica a la elastasa produce la degradación progresiva de la elastina tisular en el tracto respiratorio inferior. Eventualmente progresa al enfisema. Diez por ciento de los recién nacidos con la deficiencia sufren hepatitis neonatal con ictericia colestásica. Algunos adultos complican con cirrosis. Los sujetos más frecuentemente afectados corresponden al fenotipo PiZZ y presentan niveles séricos de alfa₁-PI < 35% del normal. Los estudios epidemiológicos demostraron que en los pacientes con valores 50 mg/dl, el riesgo de desarrollar enfisema es > 80%. Sin embargo, sujetos con niveles endógenos de > 80 mg/dl no aumentan el riesgo. En consecuencia, se acepta que, para una actividad antielastasa adecuada en los pulmones, los sujetos afectados por la deficiencia congénita requieren valores séricos de alfa₁-PI tres veces superiores. En los estudios clínicos con terapias agudas y crónicas de reemplazo, en pacientes con deficiencia congénita del fenotipo PiZZ, la recuperación media in vivo de alfa₁-PI, fue de 4,2 mg (inmunológicos) dl por mg (funcional) por kg de peso. La vida media de alfa₁-PI in vivo fue de aproximadamente 4,5 días. Con un régimen de terapia de reemplazo crónica de 60 mg/kg de peso corporal, una vez por semana hasta 26 semanas (promedio 24 semanas) los niveles en sangre se mantuvieron por encima de 80 mg/dl. En pocas semanas del tratamiento se comprobaron niveles aumentados de alfa₁-PI y actividad antineutrófilos, en relación con los valores pretratamiento. Los pacientes recibieron vacuna e inmunoglobulina para la hepatitis B al entrar al estudio, no desarrollaron hepatitis y se mantuvieron seronegativos para el HIV. No se dispone aún de estudios de monitoreo de la terapia de reemplazo a largo plazo evaluando el desarrollo y la progresión del enfisema en pacientes con deficiencia congénita de alfa₁-antitripsina.

La actividad funcional de cada frasco de PROLASTIN®, determinada por inhibición de la elastasa pancreática porcina, está impresa en el frasco. El nivel "umbral" de alfa₁-PI en suero, considerado capaz de proveer una adecuada actividad anti-elastasa en el pulmón de individuos con deficiencia de alfa₁-antitripsina, es 80 mg/dl (basado en los estándares comerciales para ensayo inmunológico de alfa₁-proteinasa). Sin embargo, los ensayos de alfa₁-PI basados en estándares comerciales miden la actividad antigénica de alfa₁-PI, mientras el valor de la potencia de alfa₁-PI que figura en el frasco, está expresado como actividad funcional real, es decir, su capacidad para neutralizar la elastasa pancreática porcina. Como la actividad funcional puede ser menor que la actividad antigénica, los niveles séricos de alfa₁-PI determinados usando los ensayos inmunológicos comerciales, pueden no reflejar con precisión los niveles funcionales reales de alfa₁-PI. Por lo tanto, aunque puede ser de ayuda monitorear los niveles séricos de alfa₁-PI en individuos que reciben PROLASTIN®, empleando los ensayos comerciales de actividad antigénica actualmente disponibles, los resultados de estos ensayos no deberían ser usados para determinar la dosificación terapéutica requerida. La dosis recomendada de PROLASTIN® es 60 mg/kg de peso corporal, administrados 1 vez por semana. Esta dosis está dirigida a aumentar y mantener un nivel funcional de alfa₁-PI en la cubierta epitelial del tracto respiratorio inferior, capaz de proveer una adecuada actividad anti-elastasa en el pulmón de individuos con deficiencia de alfa₁-antitripsina. PROLASTIN® debe ser administrado a una velocidad de 0,08 ml/kg/min o mayor, siempre por vía intravenosa. La dosis recomendada de 60 mg/kg requiere aproximadamente 30 minutos para ser infundida. Como con otras drogas producidas para uso parenteral, es conveniente inspeccionar el frasco de PROLASTIN® antes de su empleo, para detectar posibles cambios de coloración u otras particularidades.

1. Entibiar el diluyente (sin abrirlo) y el concentrado a temperatura equivalente a la corporal (37°C).

2. Luego de quitar la tapa plástica (Fig. A), limpiar asépticamente el tapón de goma de ambos frascos.

3. Retirar una cubierta protectora del cartucho plástico sellado de la aguja de transferencia y penetrar la tapa de goma del frasco con el diluyente (Fig. B).

4. Retirar la cubierta protectora remanente del cartucho plástico. Invertir el frasco con el diluyente y penetrar el sello de goma sobre el frasco con el concentrado (Fig. C) con la aguja en ángulo.

5. El vacío atraerá el diluyente dentro de la botella con el concentrado. Para mejores resultados, debe evitarse la formación de espuma, manteniendo el frasco con diluyente en ángulo con la botella de concentrado de tal modo que el chorro de diluyente se dirija contra la pared del frasco de concentrado (Fig.C).

7. Limpiar nuevamente la tapa del frasco que contiene PROLASTIN®.

8. Por medio de la aguja filtro, cargar en una jeringa la solución de PROLASTIN® (Fig. F).

9. Para administrar PROLASTIN®, reemplazar la aguja filtro por una aguja apropiada para inyección y seguir el procedimiento habitual para administración intravenosa.

10. Si es necesario utilizar más de 1 frasco de PROLASTIN®, puede ser empleada una misma jeringa, respetando las técnicas de asepsia. Colocar los contenidos en un recipiente para administración (plástico o de vidrio) usando una jeringa.

Individuos con deficiencias selectivas de IgA que tienen anticuerpos contra IgA no deberán recibir PROLASTIN®, ya que pueden experimentar reacciones adversas severas, incluyendo anafilaxis.

PRECAUCIONES

Administrar dentro de 3 horas luego de la reconstitución. No refrigerar luego de la misma. Administrar sólo por vía intravenosa. Como con cualquier solución coloidal, habrá un aumento en el volumen plasmático luego de la administración de PROLASTIN®. Por lo tanto, debe emplearse con precaución en pacientes en riesgo de sobrecarga circulatoria. Aunque hasta la fecha no han sido informados casos de hepatitis luego de la administración de PROLASTIN®, se recomienda que antes de recibir el preparado, los pacientes sean inmunizados contra hepatitis B por medio de una vacuna. Si fuera necesario tratar a un individuo con PROLASTIN®, sin tiempo suficiente para obtener una adecuada respuesta de anticuerpos a la vacunación, este deberá recibir una dosis única de inmunoglobulina humana hiperinmune para Hepatitis B (0,06 ml/kg peso corporal) por vía intramuscular, conjuntamente con la administración de la dosis inicial de la vacuna para la Hepatitis B. PROLASTIN® deberá ser administrado, sin mezclarse con otros agentes o soluciones diluyentes. El equipo de administración y cualquier fracción de PROLASTIN® no usada deberán ser descartados.

Carcinogénesis, tumorogénesis, mutagénesis: No han concluido los estudios a largo plazo en animales para evaluar carcinogénesis, mutagénesis o deterioro de la fertilidad.

Embarazo y reproducción: No se conoce si PROLASTIN® puede provocar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por este motivo solamente debe ser prescripto en el embarazo cuando sea claramente necesario y los beneficios a obtener sean mayores que los riesgos.

Lactancia: No es conocido si PROLASTIN® es excretado con la leche materna. Dado que muchas drogas son excretadas en la leche humana, PROLASTIN® debe ser suministrado con precaución a las mujeres durante el período de lactancia, solamente cuando los beneficios a obtener superen a los riesgos.

Empleo en pediatría: La efectividad y seguridad en niños no han sido establecidas.

La administración terapéutica de 60 mg/kg por semana de PROLASTIN® demostró ser bien tolerada. En estudios clínicos, fueron observadas 6 reacciones luego de 517 infusiones de PROLASTIN®. Ninguna de las reacciones fue severa. Las reacciones adversas incluyeron:

Generales. Ocasionales: síntomas gripales, escalofríos. Raras: mareos, aturdimiento. Respiratorias. Raras: disnea. Cardiovasculares. Ocasionales: taquicardia. Raras: hipotensión arterial. Sensibilidad. Ocasionales: erupción, reacciones alérgicas. Hematológicas. Ocasionales: leucocitosis leve y anemia por dilución después de la infusión.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano.

Envase conteniendo 1 frasco ampolla con liofilizado, 1 frasco ampolla con disolvente + 1 aguja filtrante estéril y 1 aguja de doble punta estéril.

Conservar entre 2 y 8°C. No congelar.

"Este producto ha sido elaborado con métodos de inactivación recomendados por la Organización Mundial de la Salud, para evitar la transmisión de virus y agentes patógenos. No obstante su presencia no puede descartarse en forma absoluta."

Telecris Direct

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1-800-305-7881

GADOR S.A.

Darwin 429 - 1414 - Buenos Aires - Tel: 4858-9000.

Directora Técnica: Josefina M. Lynch - Farmacéutica y Bioquímica.

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.

Certificado N° 43.157

http://www.gador.com.ar/np/index.html

Última revisión en 06/13/2008

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